Em agosto passado, KJ Muldoon nasceu com um distúrbio genético potencialmente fatal. Apenas seis meses depois, ele recebeu um Tratamento do CRISPR projetado apenas para ele.
Muldoon tem um distúrbio raro conhecido como deficiência de CPS1, o que faz com que uma quantidade perigosa de amônia se acumule no sangue. Cerca de metade dos bebês nascidos morrerá cedo na vida. As opções de tratamento atuais – uma dieta altamente restritiva e transplante de fígado – não são ideais. Mas uma equipe do Hospital Infantil da Filadélfia e da Penn Medicine conseguiu ignorar a linha do tempo padrão de desenvolvimento de medicamentos e usar o CRIPSR para criar um medicamento personalizado para KJ em questão de meses.
“Tivemos um paciente que estava enfrentando um resultado muito, muito devastador”, diz Kiran Musunuru, professor de pesquisa translacional da Universidade da Pensilvânia e Hospital Infantil da Filadélfia, que fazia parte da equipe que fez tratamento de KJ.
Quando KJ nasceu, seus músculos eram rígidos, ele era letárgico e ele não comia. Após três doses de seu tratamento personalizado, KJ está começando a atingir os marcos do desenvolvimento que seus pais nunca pensaram que o vêem alcançar. Ele agora é capaz de comer certos alimentos e sentar -se de pé sozinho. “Ele realmente fez progressos tremendos”, diz seu pai Kyle Muldoon.
O caso é detalhado hoje em um estudo publicado no New England Journal of Medicine e foi apresentado na Reunião Anual da Sociedade Americana de Gene e Cell Therapy em Nova Orleans. Poderia fornecer um plano para disponibilizar tratamentos personalizados de edição de genes para outros pacientes com doenças raras que têm poucos ou nenhum tratamento médico disponível.
Quando o corpo digere a proteína, a amônia é feita no processo. Uma enzima importante chamada CPS1 ajuda a limpar esse subproduto tóxico, mas as pessoas com deficiência de CPS1 não têm essa enzima. Muita amônia no sistema pode levar a danos nos órgãos e até danos cerebrais e morte.
Desde o nascimento de KJ, ele está em medicamentos especiais de redução de amônia e uma dieta com baixa proteína. Depois de receber o medicamento CRISPR sob medida, KJ conseguiu fazer uma dose mais baixa do medicamento e começar a comer mais proteína sem efeitos colaterais graves. Ele ainda está no hospital, mas seus médicos esperam mandá -lo para casa no próximo mês.
Os pais de KJ e sua equipe médica param de chamar a terapia do CRISPR de cura, mas dizem que é promissor ver sua melhoria. “Ainda é muito cedo, por isso precisaremos continuar assistindo KJ de perto para entender completamente os efeitos completos dessa terapia”, diz Rebecca Ahrens-Nicklas, diretora da terapia genética para distúrbios metabólicos herdados Programa Frontier no Hospital Infantil de Philadelphia e um professor assistente de pediatria na Penn Medicine, que ledusei com o esforço do Mushing the Musuru. Ela diz que o tratamento com CRISPR provavelmente transformou a deficiência severa de KJ em uma forma mais suave da doença, mas ele ainda pode precisar tomar medicação no futuro.
Ahrens-Nicklas e Musunuru se uniram em 2023 para explorar a viabilidade de criar terapias personalizadas de edição de genes para pacientes individuais. Eles decidiram se concentrar nos distúrbios do ciclo da uréia, um grupo de condições metabólicas genéticas que afetam a capacidade do corpo de processar amônia que inclui deficiência de CPS1. Freqüentemente, os pacientes precisam de um transplante de fígado. Embora o procedimento seja possível em bebês, ele é medicamente complexo. Ahrens-Nicklas e Musunuru viram uma oportunidade de encontrar outro caminho.
