No mês passado, O Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovado um novo exame de sangue para auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer. Produzido pela Roche, o Elecsys pTau181 mede a concentração de uma molécula específica – uma forma fosforilada da proteína tau – no sangue. Tau é uma das duas proteínas, sendo a outra amilóide, que se tornam malformadas e se acumulam no cérebro de pacientes com certos tipos de demência. Acredita-se que o acúmulo dessas proteínas interfira na comunicação das células cerebrais, levando aos sintomas desses pacientes.
O teste já tinha recebido autorização em julho para comercialização na Europa e é, portanto, o primeiro sistema de rastreio precoce da doença de Alzheimer para utilização em ambientes de cuidados primários aprovado nos dois principais mercados farmacêuticos do planeta. É uma abertura para o que em breve deverá se tornar um campo lotado, já que existem vários outros testes em estágios avançados de testes e aprovação.
Como funcionam esses testes?
O Elecsys pTau181 procura no plasma sanguíneo uma forma da proteína tau que possui um grupo fosfato ligado, que é frequentemente encontrado em quantidades elevadas em pacientes com Alzheimer. Essa molécula é um marcador indireto das placas de amilóide e dos emaranhados neurofibrilares de tau observados no cérebro de pacientes com a doença.
Alguns outros testes também foram aprovados, embora não para triagem precoce. Estes avaliam outros biomarcadores que se relacionam com estas duas proteínas. Um teste, chamado Lumipulse e feito pela empresa japonesa Fujirebio, analisa a proporção entre outra forma de tau fosforilada (pTau217) e um fragmento de proteína chave que forma placas amilóides (peptídeo beta amilóide 1-42).
O resultado final é que esses testes oferecem pistas sobre a provável presença de amiloidose no cérebro, que então precisa ser diagnosticada com maior precisão por meio de testes mais invasivos, como PET (tomografia por emissão de pósitrons) e análise do líquido cefalorraquidiano por punção lombar, considerado o padrão clínico ouro para o diagnóstico de patologia amilóide em pacientes vivos. Mesmo estes, no entanto, apresentam algum grau de incerteza; a verdadeira certeza diagnóstica só pode ser obtida com uma dissecção post-mortem do cérebro.
Por que aprovar esses testes agora?
No passado, a confirmação do diagnóstico de Alzheimer não era tão importante, pois não existiam medicamentos ou terapias que pudessem alterar o curso da doença. Mas com o aprovação de novos tratamentos com anticorpos monoclonais para Alzheimero cenário mudou nos últimos anos.
Para usar esses medicamentos, você precisa confirmar quais pacientes podem se beneficiar. E como os medicamentos produzem idealmente os melhores resultados quando usados no início da progressão da doença, um teste de diagnóstico relativamente barato e minimamente invasivo será extremamente útil. Submeter todos os idosos com sintomas suspeitos de declínio cognitivo a exames de PET e amostras de líquido cefalorraquidiano é impraticável, e é aqui que entram os exames de sangue para a doença de Alzheimer.
Quão úteis são esses testes?
Elecsys pTau181 é o primeiro teste a ser aprovado para uso como ferramenta de triagem comunitária. A ideia é que seja administrado ao nível dos cuidados primários – por exemplo, por um médico de cuidados primários ou um clínico geral. O teste demonstrou ter um bom “valor preditivo negativo” – isto é, é eficaz em indicar com precisão quem não tem doença amilóide. Em locais onde a prevalência global da doença amilóide é baixa, um resultado negativo deste teste é 97,9 por cento fiável. Isso o torna útil para selecionar quais pacientes serão encaminhados para testes adicionais.
Os resultados são semelhantes aos de outros testes que já foram aprovados nos últimos meses, como o Lumipulse do japonês Fujirebio, que em testes mostrou um valor preditivo negativo de cerca de 97 por cento.
No entanto, há uma limitação importante a notar: para todos os exames de sangue para a doença de Alzheimer, tende a haver uma proporção relativamente grande de pacientes (15-30 por cento é uma estimativa comum) que cai numa área cinzenta de incerteza, na qual os níveis de biomarcadores identificados não permitem uma resposta positiva ou negativa.
